Ftalati su dugo vremena bili primarni plastifikatori koji se koriste u proizvodnji medicinskih uređaja za omekšavanje PVC-a. Međutim, većina korisnika medicinskih uređaja su ranjive populacije, a izloženost štetnim materijalima nesumnjivo dodaje nepotreban sloj rizika po njihovo zdravlje.
Američka FDA je 12. jula 2002. objavila 119-izvještaj na stranici u kojem se procjenjuje sigurnost DEHP-plastificiranih PVC medicinskih uređaja. U izvještaju se navodi da iako su svi svakodnevno izloženi DEHP-u, određeni pojedinci, zbog medicinskih tretmana, mogu biti izloženi višim nivoima DEHP-a. DEHP se može isprati u rastvore koji dolaze u kontakt sa medicinskim uređajima, pri čemu količina koja se izluži zavisi od temperature, sadržaja lipida u tečnosti i trajanja kontakta. Pacijenti s teškim bolestima, koji zahtijevaju višestruke tretmane, su u opasnosti od veće izloženosti DEHP-u.
Slično, 31. oktobra 2002. godine, japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi izdalo je Informativno obavještenje br. 182 o "Sigurnosti farmaceutskih i medicinskih uređaja". U izvještaju se zdravstvenim radnicima savjetuje da izbjegavaju upotrebu PVC medicinskih proizvoda koji sadrže DEHP i da se odluče za alternativne materijale. DEHP se smatra općetoksičnim spojem sa štetnim djelovanjem na ljudske testise. Prihvatljivi dnevni unos (ADI) za DEHP je između 40 i 140 mg/kg. Testovi su pokazali da vrećice krvi i aparati za srce i pluća prelaze ovu granicu, što predstavlja značajan rizik.
Parenteralna rješenja velikih količina
Parenteralne otopine velikog volumena (LVP) ključne su u kliničkom liječenju, brzo isporučujući lijekove pacijentima, nadoknađujući nutrijente i održavajući ravnotežu elektrolita i acidobazne ravnoteže u tijelu, posebno u kritičnoj njezi. S obzirom da se LVP lijekovi direktno infundiraju u krvotok pacijenta, smatraju se visokorizičnim formulacijama.
Materijali za pakovanje treba da štite lekove od spoljašnjih faktora okoline kako bi olakšali skladištenje, transport, prodaju i upotrebu. PVC, kao rano razvijen, tehnički zreo i isplativ materijal, ima široku primenu. Međutim, tokom obrade dodaju se aditivi poput di(2-etilheksil) ftalata (DEHP) plastifikatora i ljepila. Tokom proizvodnje, skladištenja, transporta, prodaje i upotrebe LVP lijekova, interakcija između lijeka i materijala za pakovanje može dovesti do toga da tvari migriraju iz ambalaže u lijek, potencijalno uzrokujući neželjene reakcije kada se uđu u tijelo.
Injekcije za neonatalnu parenteralnu ishranu
Otopine za parenteralnu ishranu novorođenčadi često se pripremaju dodavanjem potrebnih komponenti, uključujući lipidne emulzije, u 10% PVC meke vrećice za injekcije glukoze. Kako je novorođenčetu potrebno 24-satno održavanje, pripremljena otopina se daje putem infuzije mikro-pumpe, dok se preostali rastvor čuva u frižideru od 4 stepena. Međutim, budući da je DEHP topiv u mastima, može doći do ispuštanja u hranljivi rastvor tokom 24 sata zbog delovanja emulzije lipida. Dokazano je da DEHP negativno utječe na reproduktivni razvoj novorođenčadi i djece.
Istraživanja pokazuju da šteta od DEHP prvenstveno zavisi od dva faktora: pacijentove osjetljivosti na DEHP, pri čemu su muški fetusi, novorođeni dječaci i adolescenti muškarci identificirani kao visokorizične grupe; i količinu DEHP-a koju apsorbira pacijent, što ovisi o obliku liječenja, njegovoj učestalosti i trajanju kontinuirane terapije.
Analizom podnošljivog unosa (TI) DEHP-a, utvrđeno je da sljedeći tretmani predstavljaju visok rizik za izloženost DEHP-u: transfuzije neonatalne izmjene, neonatalna ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO), neonatalna totalna parenteralna ishrana (u PVC vrećicama koje sadrže lipidi), višestruki neonatalni tretmani (kumulativna izloženost), dijaliza adolescenata za muškarce, dijaliza za trudnice i dojilje, enteralna ishrana novorođenčadi i odraslih, transplantacije srca, premosnica koronarne arterije (CABG), masivne transfuzije krvi za pacijente s teškim traumama i ECMO za odrasle operacija.
Opasnosti od ftalata
Toksičnost za muški reproduktivni sistem: Ftalati uglavnom pokazuju toksičnost za testise, što dovodi do atrofije testisa, značajnih promjena u nivou testosterona, smanjenja spermatogenih ćelija, brzog pada aktivnosti enzima testisa i smanjenog broja spermatozoida.
01
Uticaj na ženski reproduktivni sistem: Ftalati ispoljavaju toksične efekte na matericu i jajnike, potencijalno uzrokujući produžene cikluse estrusa, smanjene razine progesterona, povećanu težinu materice, izmijenjene prirodne cikluse ovulacije i dovode do odgođenih ili anovulacijskih ciklusa.
02
Efekti na hematološki sistem: Ftalati mogu značajno smanjiti nivo hematokrita, smanjiti sadržaj hemoglobina i povećati adheziju trombocita.
03
Teratogenost: Studije su pokazale da čak i male doze ftalata mogu značajno povećati rizik od mrtvorođenosti. Akutna izloženost može dovesti do srčane, bubrežne i plućne toksičnosti, što može dovesti do smrti.
04
Hepatotoksičnost: Ftalati mogu uzrokovati oksidativno oštećenje ćelijskih proteina, lipida ćelijske membrane jetre i DNK, što potencijalno dovodi do oštećenja matičnih stanica.
05
Osim toksičnosti DEHP-a, pacijenti su također izloženi toksičnim efektima DEHP-ovog metabolita, mono(2-etilheksil) ftalata (MEHP). Ovo jedinjenje nastaje hidrolizom DEHP-a u uskladištenoj plazmi ili krvi usled delovanja lipaza ili tokom skladištenja i zagrevanja intravenskih infuzija. Dio DEHP se oslobađa u pohranjenu krv, plazmu ili tekućine prije nego što se daje pacijentima i pretvara se u MEHP, koji je toksičniji od DEHP, što MEHP čini kritičnim toksičnim metabolitom DEHP.